Tirzepatide অমেধ্য

Tirzepatide অমেধ্য|Tilpeptide অপবিত্রতা নিয়ন্ত্রণ|অশুদ্ধতা কাস্টম সংশ্লেষণ এবং কাঠামো নিশ্চিতকরণ|বিজ্ঞান-পেপটাইড

জিএলপি-1/জিআইপি ডুয়াল-লক্ষ্য ওষুধের গুণমানের গবেষণা, জেনেরিক ড্রাগ রিপোর্টিং-পেপটাইড টিলপেপটাইড-সম্পর্কিত অমেধ্যগুলির কাস্টম সংশ্লেষণ প্রদান করে, যার মধ্যে রয়েছে মুছে ফেলা পেপটাইড, অক্সিডাইজড অ্যাসিড অমেধ্য, ফ্যাটযুক্ত পণ্য ইত্যাদি। আপনার সমর্থন করার জন্য নিশ্চিতকরণ ডেটা আমরা কাঠামোগত নিশ্চিতকরণ ডেটা সহ আপনার অশুদ্ধতা স্পেকট্রোস্কোপি অধ্যয়নকে সমর্থন করতে পারি। আমাদের সাথে যোগাযোগ করতে স্বাগতম.

Tirzepatide (Tirzepatide) হল GLP-1/GIP ডুয়াল অ্যাগোনিস্ট যা এলি লিলি নিয়ে এসেছিলেন, এবং এই দুই বছর ধরে এটি পুরোদমে চলছে। এটি চিনি কমানোর একটি ভাল প্রভাব এবং ওজন কমানোর একটি শক্তিশালী প্রভাব রয়েছে এবং এটিকে "ওজন কমানোর অলৌকিক ওষুধ" এর আপগ্রেড সংস্করণ বলা হয়। পেপটাইড জেনেরিক ওষুধের দেশীয় নির্মাতারা অনেকেই সেদিকে তাকিয়ে আছেন- পেটেন্টের মেয়াদ শেষ হওয়ার পর কার গুণগত মান নিয়ে গবেষণা চালানো হবে, কারা প্রথম জেনেরিক দখলের সুযোগ পাবে।

 

যাইহোক, টিলপেপটাইডের গুণমান অধ্যয়ন করা এত সহজ নয়। এটি 39টি অ্যামিনো অ্যাসিড, একটি ফ্যাটি অ্যাসিড সাইড চেইন (eicosanedioic অ্যাসিড) এবং একটি লিঙ্কার সহ সিমেথিকোনের চেয়ে জটিল। সংশ্লেষণ প্রক্রিয়ার সময় যে অমেধ্য দেখা দিতে পারে তা সাধারণ পেপটাইডের তুলনায় অনেক বেশি। অনুপস্থিত পেপটাইড, অক্সিডেটিভ অমেধ্য, ফ্যাটি অ্যাসিড শেডিং পণ্য, ডাইমার, লিঙ্কার-সম্পর্কিত অমেধ্য প্রতিটির একটি নিয়ন্ত্রণ থাকতে হবে, প্রতিটিকে পরিষ্কার হতে হবে।

 

আমরা জটিল পেপটাইড অমেধ্য সংশ্লেষণে অনেক অভিজ্ঞতা সঞ্চয় করেছি। আমরা টিলপেপটাইডের অধ্যয়নে বিশেষীকরণ করেছি এবং আমরা জানি এর অপবিত্রতা প্রোফাইলে কী অসুবিধা রয়েছে এবং প্রয়োজনীয় নিয়ন্ত্রণ আইটেমগুলি কী কী। আমরা কাঠামো নিশ্চিতকরণ ডেটা সহ আপনার প্রয়োজন অনুসারে বিভিন্ন টিলপেপটাইড অপবিত্রতা নিয়ন্ত্রণের সংশ্লেষণকে কাস্টমাইজ করতে পারি এবং আপনাকে পদ্ধতিটি প্রতিষ্ঠা করতে সহায়তা করতে পারি যাতে ফাইল করার সময় আপনাকে একটি পরিপূরক জারি করার সম্ভাবনা কম থাকে।

টিলপেপটাইডের আণবিক গঠন নির্ধারণ করে যে এর অপবিত্রতা প্রোফাইল সাধারণ পেপটাইডের তুলনায় অনেক বেশি জটিল। যখন আমরা অপবিত্রতা অধ্যয়ন করি, তখন আমরা প্রধানত এই বিভাগগুলিতে ফোকাস করি:

অনুপস্থিত পেপটাইড
39টি অ্যামিনো অ্যাসিড, যার যে কোনো একটি সংশ্লেষণ প্রক্রিয়ার সময় মিস হয়, এটি একটি অপবিত্রতা। এইচপিএলসি-তে অনুপস্থিত পেপটাইডগুলির ধরে রাখার সময়গুলি বিভিন্ন অবস্থানে অনুপস্থিত পেপটাইডগুলির বিভিন্ন পোলারিটি সহ ব্যাপকভাবে বিতরণ করা হয়েছিল। কিছু এন-টার্মিনাসে, কিছু মাঝখানে, এবং কিছু ফ্যাটি অ্যাসিড সংযুক্তি সাইটের কাছে অনুপস্থিত৷ আমরা একটি গ্রাহকের কাছ থেকে বিভিন্ন অবস্থানে 15টি অনুপস্থিত পেপটাইডের জন্য তাদের প্রক্রিয়ায় সমস্ত সম্ভাব্য অনুপস্থিত অমেধ্য স্থানীয়করণের জন্য একটি অর্ডার পেয়েছি।

অক্সিডাইজিং অমেধ্য
টিলপেপটাইডের ক্রমানুসারে মিলিত হলে সালফক্সাইড এবং তারপর সালফোনে অক্সিডেশনের জন্য সংবেদনশীল। অক্সিডাইজড অমেধ্য প্রায়ই স্থিতিশীলতার গবেষণায় প্রদর্শিত হয় এবং একটি সময়ের পরে বৃদ্ধি পায়। আমরা একটি তুলনা করেছি, এক মাসের জন্য ত্বরিত অবস্থার অধীনে, অক্সিডেশন শিখর নিয়ন্ত্রণ ছাড়াই 0.3% এর বেশি হতে পারে।

ফ্যাটি অ্যাসিড ঝরানো পণ্য
এটি টিলপেপটাইডের অনন্য একটি অপবিত্রতা। এর ফ্যাটি অ্যাসিড সাইড চেইন (ইকোসানেডিওয়িক অ্যাসিড) একটি লিঙ্কারের মাধ্যমে লাইসিনের সাথে সংযুক্ত থাকে এবং এই পরিবর্তনটি সংশ্লেষণ বা স্টোরেজের সময় আংশিকভাবে ঝরে যেতে পারে, যার ফলে ফ্যাটি অ্যাসিড-অমেধ্য অপসারণ হয়। আরও সমস্যাযুক্তভাবে, ফ্যাটি অ্যাসিড এবং লিঙ্কারের মধ্যে বিভিন্ন স্থানে - বা লিঙ্কার এবং পেপটাইডের মধ্যে - শেডিং ঘটতে পারে যার ফলে বিভিন্ন অমেধ্য হয়। আমরা আমাদের গ্রাহকদের জন্য বিভিন্ন ফ্যাটি অ্যাসিড-সম্পর্কিত অমেধ্য সংশ্লেষিত করেছি, সম্পূর্ণ শেডিং থেকে শুরু করে একটি ছোট অংশ পর্যন্ত।

ডাইমার/পলিমার
দুই বা ততোধিক টিলপেপটাইড অণু একসাথে একটি ডাইমার বা উচ্চতর গঠন করে। ডাইমারের আণবিক ওজন প্রধান শিখরের দ্বিগুণ, এবং এটি প্রায়শই এইচপিএলসি-তে একটি বিস্তৃত শিখর, তাই এটি নিয়ন্ত্রণ হিসাবে ব্যবহার করার আগে এটিকে বিশেষভাবে পৃথক এবং বিশুদ্ধ করতে হবে। আমরা ডাইমারের প্রস্তুতি সম্পন্ন করেছি, এবং 95% এর বেশি বিশুদ্ধতা অর্জন করতে বেশ কয়েক রাউন্ড পরিশোধন করতে হয়েছে।

লিঙ্কার-সম্পর্কিত অমেধ্য
টিলপেপটাইডের ফ্যাটি অ্যাসিড পরিবর্তন একটি লিঙ্কার ব্যবহার করে (যেমন, -গ্লু, পিইজি, ইত্যাদি), এবং এই লিঙ্কার নিজেই সংশ্লেষণের সময় পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া তৈরি করতে পারে, অনুপস্থিত বা অসম্পূর্ণ লিঙ্কারগুলির সাথে অমেধ্য তৈরি করতে পারে। এই ধরনের অপবিত্রতা সাধারণ পেপটাইডে পাওয়া যায় না, তবে টিলপেপটাইডের জন্য অনন্য, যা বিশেষভাবে অধ্যয়ন করা প্রয়োজন।

deamidated অমেধ্য
অ্যাসপারাজিন (Asn) এবং গ্লুটামিন (Gln) সহজেই অম্লীয় বা উত্তাপের পরিস্থিতিতে ক্ষয়প্রাপ্ত হয়, যার ফলে আইসোমার হয়। টিলপেপটাইডের ক্রমানুসারে বেশ কয়েকটি Asn এবং Gln রয়েছে এবং বাধ্যতামূলক অবক্ষয় পরীক্ষায় প্রায়ই ডেমিডেশন অপবিত্রতা দেখা যায়, তাই অপবিত্রতা সনাক্ত করতে নিয়ন্ত্রণ পণ্য ব্যবহার করতে হবে।

Diastereoisomers
দীর্ঘ চেইন সংশ্লেষণের সময়, পৃথক অ্যামিনো অ্যাসিড রেসিমাইজেশনের মধ্য দিয়ে যেতে পারে, যার ফলে ডায়াস্টেরিওসোমার হয়। এই ধরনের অপবিত্রতার বিষয়বস্তু সাধারণত বেশি হয় না, তবে বিশেষজ্ঞরা ঘোষণা করার সময় জিজ্ঞাসা করবেন এবং নিশ্চিতকরণের জন্য একটি নিয়ন্ত্রণ পণ্য থাকা ভাল।

এই অমেধ্য অনেক ক্রয় করা যাবে না এবং কাস্টম সংশ্লেষিত করা প্রয়োজন. আমরা উপরের সমস্ত বিভাগগুলি কভার করে টিলপেপটাইড অমেধ্যগুলির কাস্টমাইজেশনের উপর অনেকগুলি প্রকল্প করেছি।

পেপটাইড সিরিজ মুছে ফেলা
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 20 is missing, or the amino acid near the fatty acid attachment site is missing. We will synthesize according to your process impurity profile, and the purity is usually >95%, MS এবং NMR নিশ্চিতকরণ সহ। আমরা N-টার্মিনাল থেকে C-টার্মিনাল পর্যন্ত 5 অ্যামিনো অ্যাসিড ব্যবধান সহ পেপটাইডের একটি সেট সংশ্লেষিত করেছি।

অক্সিডাইজিং অমেধ্য
Met in Tilpeptide is oxidized to sulfoxide or sulfone, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control. The purity is >95% এবং আমরা জারণ ডিগ্রী নিশ্চিত করতে LC-MS স্পেকট্রাম প্রদান করতে পারি। সালফক্সাইড এবং সালফোন এইচপিএলসি দ্বারা পৃথক করা হয় এবং আমরা উভয়ই করতে পারি।

ফ্যাটি অ্যাসিড ঝরানো পণ্য
এটি টিলপেপটাইডের সাথে কাজ করা সবচেয়ে কঠিন অমেধ্যগুলির মধ্যে একটি। ফ্যাটি অ্যাসিড চেইন সম্পূর্ণরূপে বন্ধ হতে পারে, অথবা এটি আংশিকভাবে বন্ধ হতে পারে (যেমন শেষ কয়েকটি কার্বন অনুপস্থিত)। আমরা শৃঙ্খলের বিভিন্ন অবস্থানের জন্য বিভিন্ন ধরণের বৈকল্পিক সংশ্লেষণ করতে পারি। আমাদের করা সবচেয়ে জটিল প্রকল্পগুলির মধ্যে একটিতে, গ্রাহক আমাদের ফ্যাটি অ্যাসিড চেইন থেকে 8টি কার্বন হারিয়ে একটি অপবিত্রতা সংশ্লেষণ করতে বলেছেন এবং এটি ঠিক করতে আমাদের দুই মাস সময় লেগেছে।

ডিমের
ক্রস-লিঙ্কিং বা নন-সমযোজী মিথস্ক্রিয়া দ্বারা গঠিত ডাইমারগুলিকে বিভিন্ন পদ্ধতি দ্বারা প্রস্তুত করা যেতে পারে এবং উচ্চ বিশুদ্ধতা নিয়ন্ত্রণ প্রদানের জন্য বিচ্ছিন্ন এবং বিশুদ্ধ করা যেতে পারে। ডাইমারগুলি শুদ্ধ করতে শ্রমসাধ্য, তবে মনোমারগুলিকে কীভাবে আলাদা করতে হয় তা জানার অভিজ্ঞতা আমাদের রয়েছে।

লিঙ্কার-সম্পর্কিত অমেধ্য
লিঙ্কার ( -গ্লু, পিইজি, ইত্যাদি) অনুপস্থিত বা অসম্পূর্ণ হতে পারে, যার ফলে সংশ্লিষ্ট অমেধ্যগুলির একটি সিরিজ হতে পারে। আমরা অনুপস্থিত লিঙ্কার, সংক্ষিপ্ত লিঙ্কার, বা অমিল লিঙ্কারগুলির সাথে বিভিন্ন বৈকল্পিক সংশ্লেষ করতে পারি এবং আপনাকে এই ধরনের অমেধ্যগুলির বর্ণালী তৈরি করতে সহায়তা করতে পারি।

deamidated অমেধ্য
ক্রমানুসারে Asn এবং Gln সাইটগুলির জন্য, আমরা জোরপূর্বক অবক্ষয় বা লক্ষ্যযুক্ত সংশ্লেষণের মাধ্যমে deamidated অপবিত্রতা নিয়ন্ত্রণ প্রস্তুত করতে পারি। ডেমিডেশনের পরে আণবিক ওজনের পার্থক্য মাত্র 1, যা MS দ্বারা আলাদা করা সহজ নয়, তাই আমরা নিশ্চিত করার জন্য সাধারণত NMR বা বিশেষ ক্রোমাটোগ্রাফিক শর্ত ব্যবহার করি।

অন্যান্য কাস্টমাইজড অমেধ্য
আপনি যদি আপনার গবেষণায় একটি নতুন অজানা অশুদ্ধতা খুঁজে পান, আমরা আপনাকে গঠন বিশ্লেষণ করতে এবং এটি সংশ্লেষণ করতে সহায়তা করতে পারি। আমাদের নমুনাগুলি পাঠান, আমরা এলসি-এমএস বিশ্লেষণ করব, গঠন নির্ণয় করব, তারপর দিকনির্দেশক সংশ্লেষণ করব, এবং তারপর চুক্তি নিশ্চিত করতে ধরে রাখার সময় এবং ভর বর্ণালীর তুলনা করব। আমরা এই প্রক্রিয়াটি অনেকবার করেছি এবং সাফল্যের হার বেশ বেশি।

বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতি উন্নয়ন এবং বৈধতা
একটি HPLC বা LC-MS পদ্ধতি সেট আপ করার সময়, স্থানীয়করণ, বিচ্ছেদ নির্ধারণ, রৈখিক পরিসরের যাচাইকরণ এবং পুনরুদ্ধারের জন্য একটি অপবিত্রতা নিয়ন্ত্রণ প্রয়োজন। নিয়ন্ত্রণ ছাড়া, পদ্ধতির বৈধতা একটি টুকরা অনুপস্থিত. অনেক গ্রাহক আমাদের পদ্ধতি সেট আপ করার জন্য প্রথমে কয়েকটি মূল অমেধ্য করতে বলেন এবং তারপর ধীরে ধীরে বাকিগুলি তৈরি করতে বলেন।

ভিন্নধর্মী ভর স্পেকট্রোমেট্রি
যখন একটি জেনেরিক ওষুধ ঘোষণা করা হয়, তখন প্রক্রিয়ার অমেধ্য এবং অবক্ষয় পণ্যগুলির একটি ব্যাপক গুণগত এবং পরিমাণগত বিশ্লেষণের প্রয়োজন হয়। প্রতিটি অপবিত্রতার অবস্থান, বিষয়বস্তু এবং গঠন একটি নিয়ন্ত্রণ পণ্য দ্বারা নিশ্চিত করা প্রয়োজন। আমরা দেখেছি ডিক্লেয়ারেশনে তথ্য পূরণের জন্য পাঠানো হয়েছে, দশটির মধ্যে নয়বার অশুদ্ধি এই টুকরাটি বুঝতে পারিনি।

স্থিতিশীলতা অধ্যয়ন
দীর্ঘ-মেয়াদী স্থিতিশীলতা এবং ত্বরিত পরীক্ষায়, কোন অবনতি পণ্যগুলি প্রভাবশালী এবং বিষয়বস্তুর প্রবণতা কী তা নির্ধারণ করা প্রয়োজন৷ অপবিত্রতা নিয়ন্ত্রণের সাথে, আমরা সঠিকভাবে পরিমাপ এবং নিরীক্ষণ করতে পারি। একজন গ্রাহক টিলপেপটাইড প্রস্তুতির স্থায়িত্বের কাজ করছিলেন, এবং দেখেছেন যে ত্বরিত অবস্থার অধীনে একটি অবক্ষয় শিখর খুব দ্রুত বৃদ্ধি পেয়েছে, তাই আমরা গঠনটি নিশ্চিত করার জন্য এটি MS দ্বারা বিশ্লেষণ এবং সংশ্লেষিত করেছি, এবং তারপরে গ্রাহক এটি রিপোর্ট করতে স্বস্তি পেয়েছেন।

ব্যাচ রিলিজ পরীক্ষা
বাণিজ্যিকীকরণের পরে, API বা ফর্মুলেশনের প্রতিটি ব্যাচকে প্রশ্নযুক্ত পদার্থের জন্য পরীক্ষা করা দরকার। অপবিত্রতা নিয়ন্ত্রণ রিলিজ পরীক্ষার জন্য অপরিহার্য হাতিয়ার.

জেনেরিক ড্রাগ ঘোষণা তথ্য
অশুদ্ধতা অধ্যয়ন ফাইলিং তথ্যের একটি মূল বিভাগ। সম্পূর্ণ অপরিষ্কার প্রোফাইলিং এবং নিয়ন্ত্রণ ডেটা প্রদান করা পর্যালোচনা প্রকাশের ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে।

কেস 1: একটি ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানি, টিলপেপটাইড জেনেরিক ড্রাগ প্রোগ্রাম
তারা টিলপেপটাইডের একটি জেনেরিক সংস্করণ তৈরি করছে এবং পদ্ধতির বৈধতার জন্য অশুদ্ধতা নিয়ন্ত্রণের একটি সম্পূর্ণ সেট প্রয়োজন। আমরা তাদের জন্য 12টি অমেধ্য কাস্টমাইজ করেছি: 5টি অনুপস্থিত পেপটাইড, 2টি অক্সিডাইজড অমেধ্য, 1টি ডাইমার, 2টি ফ্যাটি অ্যাসিড শেডিং পণ্য এবং 2টি লিঙ্কার-সম্পর্কিত অমেধ্য৷ তাদের প্রত্যেকের 95% এর বেশি বিশুদ্ধতা রয়েছে এবং এর সাথে MS এবং NMR ডেটা রয়েছে। প্রকল্পের নেতা বলেন, "টিলপেপটাইডের অমেধ্য অন্যান্য পেপটাইডের চেয়ে দ্বিগুণ, তবে আপনি সেগুলি তৈরি করতে পারেন এবং ডেটা সম্পূর্ণ, যা আমাদের অনেক কাজ বাঁচায়।" পরবর্তীতে, তাদের পদ্ধতির বৈধতা সফলভাবে সম্পন্ন হয়েছে, এবং এখন তারা ঘোষণার জন্য প্রস্তুতি নিচ্ছে।

কেস 2: একটি CRO কোম্পানি, অপবিত্রতা প্রোফাইলিং
তারা টিলপেপটাইডের উপর একটি মানসম্পন্ন গবেষণা প্রকল্প গ্রহণ করেছে, যার জন্য প্রক্রিয়ার অমেধ্যগুলির একটি ব্যাপক বিশ্লেষণের প্রয়োজন ছিল। তারা আমাদের অশোধিত পেপটাইডের নমুনা পাঠিয়েছে, এবং আমরা এলসি-এমএস বিশ্লেষণ করেছি, বেশ কয়েকটি অজানা অমেধ্যের সম্ভাব্য কাঠামো নির্ণয় করেছি, তারপরে সেগুলিকে লক্ষ্যবস্তুতে সংশ্লেষিত করেছি, এবং ধরে রাখার সময় এবং ভর স্পেকট্রার তুলনা করেছি, এবং চারটি নতুন অমেধ্য নিশ্চিত করেছি - তাদের মধ্যে দুটি লিঙ্কার ছিল, তাদের মধ্যে দুটি ফ্যাটযুক্ত বৈচিত্র্য ছিল-। ক্লায়েন্ট অপবিত্রতা প্রোফাইলগুলি পরিমার্জন করতে এই ডেটাগুলি ব্যবহার করেছে এবং সফলভাবে ক্লায়েন্টের গ্রহণযোগ্যতা পাস করেছে৷

কেস 3: স্টেবিলিটি স্টাডিজ, একটি বায়োটেকনোলজি কোম্পানি
তারা একটি টিলপেপটাইড ফর্মুলেশনের স্থায়িত্ব পরীক্ষা করছিলেন এবং দেখেছিলেন যে একটি ক্ষয়কারী পণ্যের পরিমাণ ত্বরিত পরিস্থিতিতে দ্রুত বৃদ্ধি পেয়েছে, কিন্তু তারা জানত না যে এটি কী। আমরা LC-MS দ্বারা নমুনাটি বিশ্লেষণ করেছি এবং ধরে নিয়েছি যে এটি একটি নির্দিষ্ট Asn সাইটে একটি অশুদ্ধতা ছিল, এবং তারপর এটিকে লক্ষ্যবস্তুতে সংশ্লেষিত করেছি এবং তুলনা করে এটি নিশ্চিত করেছি। তারা এই নিয়ন্ত্রণ ব্যবহার করে একটি পরীক্ষা প্রতিষ্ঠা করেছে এবং অবক্ষয় পণ্যের প্রবণতা সঠিকভাবে পর্যবেক্ষণ করেছে। পরে, যখন তারা প্রতিবেদন জমা দেয়, তখন বিশেষজ্ঞদের দ্বারা ডেটার এই অংশের উপর জোর দেওয়া হয়েছিল, এবং শক্ত তথ্যের কারণে, কোনও ক্ষতিপূরণ জারি করা হয়নি।

টিলপেপটাইড একটি জনপ্রিয় পণ্য, কিন্তু অপবিত্রতা অধ্যয়ন একটি সূক্ষ্ম কাজ, বিশেষ করে ফ্যাটি অ্যাসিড এক্সফোলিয়েশন পণ্য এবং লিঙ্কার-সম্পর্কিত অমেধ্য, যা অনেক নির্মাতারা পরিচালনা করতে পারে না। আপনি যদি মানসম্পন্ন গবেষণা করছেন বা টিলপেপটাইডের জেনেরিক বিকাশ করছেন এবং অশুদ্ধতা নিয়ন্ত্রণের প্রয়োজন, অনুগ্রহ করে নির্দ্বিধায় আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন। আমরা অনেক কাজ করেছি, আমরা জানি অসুবিধাগুলি কী, এবং আমরা জানি কীভাবে এটি তৈরি করতে হয়।